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細(xì)胞及CD4+CD25+Treg細(xì)胞表達的影響

發(fā)布時間:2011/10/19 17:58:51

【摘要】目的:探討主動免疫療法對原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(URSA)患者外周血CD56+CD16+NK細(xì)胞及CD4+CD25+Treg細(xì)胞表達的影響。方法:應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測50例URSA患者經(jīng)主動前后外周血CD56+CD16+NK細(xì)胞及CD4+CD25+Treg細(xì)胞,并與正常育齡婦女作對照。結(jié)果:與對照組比較,URSA組CD56+CD16+NK細(xì)胞比例上升而CD4+CD25+Treg的表達下降(P<0.05)。經(jīng)淋巴細(xì)胞主動免疫療法的患者,治療后CD56+CD16+NK細(xì)胞數(shù)量較治療前降低(P<0.05);CD4+CD25+Treg的表達較治療前增高(P<0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:URSA的發(fā)生與CD4+CD25+Treg的表達下降及具有殺傷活性的CD56+CD16+NK細(xì)胞數(shù)量上升有關(guān),主動免疫療法可以降低CD56+CD16+NK細(xì)胞數(shù)量,上調(diào)CD4+CD25+Treg的表達,從而有利于胚胎發(fā)育。

【關(guān)鍵詞】復(fù)發(fā)性流產(chǎn) 淋巴細(xì)胞免疫療法 自然殺傷細(xì)胞

資料與方法

2008年10月~2009年8月原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(URSA)患者50例作為治療組,年齡22~44歲,平均29.67±4.1歲。正常對照組:同期正常非妊娠婦女27例,年齡23~39歲,平均28.91±2.02歲。

方法:主動免疫療法方法。抽取健康配偶或第三者外周血50ml,分離淋巴細(xì)胞,用生理鹽水充分洗滌3次,調(diào)至細(xì)胞濃度(2~7)×107/ml,分別在患者前臂注射3~5mm的皮丘各3個。每4周1次,3次為1個療程。

統(tǒng)計學(xué)處理:組間的比較用q檢驗。

結(jié)果

URSA組治療前CD56+CD16+NK細(xì)胞表達為(22.68±6.21)%,較正常對照組(13.24±3.51)%高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(q=2.96,P<0.05)。URSA組治療后CD56+CD16+NK細(xì)胞表達為(15.07±4.54)%,較治療前下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(q=3.45,P<0.05);治療后CD4+CD25+Treg細(xì)胞表達為(11.40±5.57)%,較治療前上升,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(q=2.77,P<0.01)。

討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是指連續(xù)≥2次自然流產(chǎn),發(fā)生率1%~5%[1]。除已知的遺傳、解剖、感染、內(nèi)分泌等原因外,仍有50%~70%原因不明,稱為原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(URSA),其中50%~60%與免疫有關(guān)。多項研究表明,復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者由于NK細(xì)胞毒性明顯增高,而調(diào)節(jié)T細(xì)胞(CD4+CD25+Treg)表達下降,導(dǎo)致對胚胎的免疫殺傷,從而引起流產(chǎn)。

NK細(xì)胞為非特異性免疫活性細(xì)胞,其細(xì)胞表面標(biāo)志為CD56分子。NK細(xì)胞的殺傷活性無MHC限制,通過其直接與靶細(xì)胞接觸后釋放穿孔素、顆粒酶等細(xì)胞因子,誘導(dǎo)靶細(xì)胞程序性死亡。NK細(xì)胞分兩類,一類為CD56+CD16-(90%)另一類為CD56+CD16+(10%)。CD56+CD16-NK細(xì)胞有免疫抑制作用和免疫營養(yǎng)作用。可經(jīng)IL-2刺激轉(zhuǎn)化為CD56+CD16+NK細(xì)胞,細(xì)胞毒性增強,發(fā)揮免疫防御功能。研究證實CD4+CD25+T細(xì)胞在妊娠期參與抑制母體對同種異體移植物胎兒的免疫反應(yīng),從而保證妊娠的成功。

本研究表明:復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者接受主動免疫療法后CD4+CD25+Treg的比例明顯上調(diào),CD56+CD16+NK細(xì)胞的表達下降。由此推測應(yīng)用淋巴細(xì)胞主動免疫療法復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者可能是通過外來抗原激活母體調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,以及通過NK細(xì)胞功能狀態(tài)調(diào)節(jié)的來誘導(dǎo)母體對胚胎的免疫耐受,保護胚胎免受母體的排斥,從而妊娠得以成功。而且檢測CD4+CD25+Treg細(xì)胞、CD56+CD16+NK細(xì)胞可作為免疫療法療效觀察的有效指標(biāo)。

【參考文獻】

1、StephensonMD.Frequencyoffactorsassociatedwithhabitualabortionin197couples.FertilSteril,1996,66:24-29.

2、林其德.免疫所致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn).中華婦產(chǎn)科雜志,2000,35(12):760.

3、MatsubayashiH,ShidaM,KondoA,etal.Preconceptionperipheralnaturalkillercellactivityasapredictorofpregnancyoutcomeinpatientswithunexplainedinfertility.AmJReprodImmunol,2005,53(3):126-131.

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